百濟神州低調(diào)布局抗腫瘤免疫藥物研發(fā)

摘要

百濟神州在完成3個候選藥物進入臨床研究階段、首輪融資以及獲得默克雪蘭諾里程碑付款后，已著眼于免疫抗癌藥物研發(fā)管線亮相和登陸納斯達克股市的可能性。

北京——百濟神州（北京）生物科技有限公司在過去的一年里可謂使盡了渾身解數(shù)。這家最近剛剛完成4.5億人民幣融資的中關村生命科學園區(qū)公司，已做好了進軍癌癥免疫治療藥物研發(fā)這一炙手可熱領域的準備工作。

百濟神州CEO歐雷強（John Oyler）在接受《亞洲制藥新聞》采訪時指出，該公司的抗-PD-1和抗-PD-L1抗體目前均處于臨床前研究階段，有望于今年3月進入臨床研究階段。

“癌癥免疫學是我們過去3年重點關注的研究領域，無論在中國還是全球范圍內(nèi)，我們處于免疫腫瘤學研究的最前沿。” 他還指出，該領域研究不僅需要生物技術的創(chuàng)新，還需要具備藥物開發(fā)的綜合實力和規(guī)模，而百濟神州不僅兩者兼?zhèn)洌€擁有其他方面的競爭優(yōu)勢。“此外，美國大多數(shù)創(chuàng)新型生物技術創(chuàng)業(yè)公司要么關注小分子藥物開發(fā)，要么關注大分子藥物，而我們兼具這兩種藥物的開發(fā)經(jīng)驗。”

迄今，在數(shù)個重點開發(fā)的免疫抗腫瘤單抗藥物中，百時美施貴寶公司的抗-PD-1免疫檢查點抑制劑Opdivo (nivolumab)在日本首先獲批，該藥物還獲得美國FDA突破性藥物資格認定。默克公司的Keytruda (pembralizumab)獲得FDA批準用于晚期黑色素瘤治療。作用于其他靶點（包括PD-L1）的藥物包括阿斯利康的MED14736和羅氏旗下基因泰克公司的MPD3280A，現(xiàn)處于臨床研究階段。

“目前臨床數(shù)據(jù)顯示，免疫抗腫瘤藥物的表現(xiàn)遠遠超過預期，而藥物組合是關鍵，將引領下一代解決方案，也是實現(xiàn)產(chǎn)品差異化的巨大機會。我們正在構(gòu)建我們自己的靶向治療藥物與免疫調(diào)節(jié)劑最佳藥物組合產(chǎn)品，并借助擁有獨特專利技術的臨床前模型以了解藥物組合的作用機理，” 歐雷強說道。

模型構(gòu)建

通過與中國頂尖醫(yī)院和醫(yī)生合作，百濟神州希望實現(xiàn)其免疫抗腫瘤藥物的差異化。

百濟神州藥研生物部首席總監(jiān)羅侶松博士說：“腫瘤免疫研究的關鍵在于藥物組合。選擇哪種藥物組合開發(fā)具有挑戰(zhàn)性，我們擁有未來藥物組合關鍵的小分子和大分子藥物研發(fā)的獨特優(yōu)勢，包括作為這類藥物組合基石的抗-PD-1和PD-L1。更為重要的是，我們正在開發(fā)體外、離體和體內(nèi)模型以預測不同藥物組合的臨床結(jié)果。這些預測模型將賦予我們巨大競爭優(yōu)勢，使我們能夠?qū)Ｗ⒂谝钥茖W為基礎的藥物組合開發(fā)模式。”

該公司還構(gòu)建了人源化動物腫瘤（PDX）模型。通過與頂尖醫(yī)生和醫(yī)院（如北京腫瘤醫(yī)院和上海的一些醫(yī)院）合作，該公司獲得數(shù)百種腫瘤組織，建立了約100種腫瘤模型。

羅博士稱，百濟神州不斷與競爭對手在臨床前研究方面進行比較，評估究竟哪家公司在臨床前研究方面處于中國領先位置。

他指出，開發(fā)創(chuàng)新藥物的中國藥企仍不多見。百濟神州的理念是每個項目必須具有成為全球總類最佳藥物的明確潛力。我們?nèi)齻€進入I期臨床的項目也已證實我們具有快速實現(xiàn)這一目標的能力，并達到世界級質(zhì)量水平。

在加盟歐雷強和王曉東（北京生命科學研究所前任所長）共同創(chuàng)建的百濟神州前，羅博士任職于歐雷強創(chuàng)建的合同研究組織保諾科技公司（BioDuro），該公司后來被藥品開發(fā)公司（PPD）收購。

百濟神州高級副總裁、臨床開發(fā)部總監(jiān)楊建新（Jason Yang）稱，這些化合物將通過全球試驗評估其安全性和適應癥，而臨床前研究工作則由百濟神州自己完成。

開發(fā)這類新藥的潛在回報巨大。上月，輝瑞與默克達成一項協(xié)議，同意支付8.5億美元以獲得和共享默克試驗免疫藥物抗-pd-L1開發(fā)權利。默克還將陸續(xù)獲得高達20億美元的里程碑收益。他們還計劃共同開發(fā)輝瑞公司的抗-PD-1抗體（"Pfizer Seizes Long-Term Immuno-Oncology Opportunity With Merck Deal" — "The Pink Sheet" DAILY， Nov. 17， 2014 8：43 PM GMT）。

羅博士稱，盡管中國一些公司也已涉獵免疫抗腫瘤藥物開發(fā)，但多關注小分子藥物。在2013年申請臨床研究的27個1.1類抗腫瘤新藥中，13個作用靶點為VEFGR，10個為HER/EGFR。

提高臨床開發(fā)能力

為滿足臨床開發(fā)需求，百濟神州正在擴充人手以提高其臨床開發(fā)能力。

“我們希望臨床開發(fā)部員工增至50多人，包括醫(yī)學和項目管理人員，以支持正在開展的國際臨床試驗和明年即將開展的中國試驗?！睏畈┦空f道。

在入職科文斯（Covance）之前，楊博士曾擔任輝瑞公司腫瘤生物標志物和轉(zhuǎn)化醫(yī)學首席科學家7年("Asia On The Move： Bayer China Executive Moves To BeiGene" — PharmAsia News， Oct. 8， 2014 11：21 PM GMT)。

百濟神州11月還獲得一大筆外部融資，并計劃將這7.5億美元融資用于目前處于I期臨床的3個小分子化合物的研發(fā)，分別為第2代BRAF和EGFR抑制劑BGB-283、PRAP抑制劑BGB-290和BTK抑制劑("BeiGene Raises New Funds For Oncology Pipeline" — PharmAsia News， Nov. 18， 2014 10：17 PM GMT)。

前兩個產(chǎn)品已授權于默克雪蘭諾，百濟神州因此分別于5月和11月獲得500萬美元和900萬美元的里程碑付款。

楊博士認為，擴展臨床開發(fā)能力將有助于這家位于北京的公司將現(xiàn)有試驗擴展至美國等其他國家，這是其面臨的最關鍵的挑戰(zhàn)。

迄今，這些試驗正在澳大利亞進行，這是由于新藥開發(fā)周期太長，難以在中國開展早期研究。

“正在開展臨床試驗的3個新藥使澳大利亞部分患者受益，我們希望這些藥物盡快能夠在中國進入臨床試驗并使癌癥患者受益，” 楊博士說道。BGB-283正在擴大至多位點BRAF和非BRAF癌癥類型，屆時該藥物有望成為同類最佳甚或新一類抗癌藥物。

他指出，作為首個新藥， BGB-283進展較為慎重，而第二和第三個藥物將加快研發(fā)進度。

該公司還期望提高生物學部的能力，增加10名左右高水平生物學家，歐雷強說道。強大的生物學團隊將創(chuàng)造出真正的差異化產(chǎn)品，他補充道("BeiGene CEO John Oyler On Investing In Biotech In China： An Interview With PharmAsia News (Part 2 of 2)" — PharmAsia News， Mar. 17， 2014 6：42 PM GMT)。

在中國開發(fā)生物制劑的不利因素之一是成本高且缺乏補償機制。盡管中國約占全球癌癥患者的25%，但其抗腫瘤藥物市場份額僅占全球的3%，羅博士在9月召開的一次會議上指出("EFPIA Touts Innovative Medicines Model In China" — PharmAsia News， Oct. 6， 2014 12：34 AM GMT)。

解決方案取決產(chǎn)品的價格競爭優(yōu)勢。百濟神州期望開發(fā)出比跨國公司價廉的生物制劑，楊博士指出。

他補充說，節(jié)約成本主要取決于最后階段的發(fā)開和生產(chǎn)，而非臨床前研究。

上市

歐雷強稱，經(jīng)過一年緊鑼密鼓的籌備，百濟神州正在加快登陸美國納斯達克股市的步伐，很可能在2015年實現(xiàn)上市。眾多美國和國際生物技術公司在納斯達克上市，生物技術板塊在2014年表現(xiàn)出色。交易所交易基金（ETF）包括了多家生物技術公司，BBH股票在一年內(nèi)上漲近40%。

一波新產(chǎn)品的上市將有望進一步拉動2015年美國制藥和生物技術市場。百濟神州希望搭上這波火爆行情，該公司已經(jīng)與投資者和其他合伙人共商首次公募的準備事宜。盡管充滿誘惑，中國數(shù)家制藥公司、生物技術公司和CRO已經(jīng)退出美國股市重返私有化。百濟神州期望其豐富的臨床管線和中國策略將能夠吸引和說服美國投資者。