灰黃霉素價格倒掛 難改外銷熱情

    “灰黃霉素的出口效益并不理想。2014年9月，我國出口灰黃霉素原料藥均價僅46美元/公斤，而內(nèi)銷價格反而達(dá)到每公斤560元人民幣，從而形成了‘內(nèi)外銷價格倒掛’的現(xiàn)象”

　　灰黃霉素為國外廠商開發(fā)的第一代抗皮膚真菌病藥物，在20世紀(jì)60年代上市，曾被國際藥學(xué)界譽為是對付真菌病的一大里程碑重大藥物。經(jīng)過幾十年的長足發(fā)展，我國灰黃霉素總產(chǎn)能已擴大至1000噸左右，穩(wěn)居世界第一。雖然灰黃霉素是一只開發(fā)上市時間已有半個多世紀(jì)的老藥，但在國際市場上仍有穩(wěn)定的銷路。

　　產(chǎn)能已成規(guī)模

　　早在20世紀(jì)30年代末，西方研究人員就已經(jīng)在鏈霉菌的發(fā)酵液中分離出灰黃霉素并鑒定了其化學(xué)結(jié)構(gòu)，但直到50年代初，研究人員才在實驗室里合成出少量灰黃霉素樣品。隨著發(fā)酵法生產(chǎn)灰黃霉素技術(shù)的成熟，該產(chǎn)品終于在60年代首先在歐洲國家上市，由于當(dāng)時非常缺乏抗真菌抗生素，故剛上市之初，灰黃霉素制劑價格極其昂貴，每支灰黃霉素軟膏的價格要賣10美元。

　　1984年，Orthoneutrogena公司首先將灰黃霉素混懸液推出美國市場，主要用于治療體癬和頭皮癬等。在我國香港和東南亞等濕熱帶地區(qū)（國家），灰黃霉素外用制劑主要用于治療發(fā)病率較高的足癬（俗稱“香港腳”），并對甲癬（灰指甲）等棘手感染性疾病也有一定的治療作用。

　　我國科研人員研發(fā)灰黃霉素的時間幾乎與發(fā)達(dá)國家同步。據(jù)國內(nèi)媒體報道，早在20世紀(jì)60年代，中科院抗生素研究所已在實驗室里試制成功第一批國產(chǎn)灰黃霉素樣品。1973年，福建師范大學(xué)生物工程研究所在廈門附近土壤里采集到灰黃霉素的菌種，并實現(xiàn)了灰黃霉素的大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。

　　隨著國內(nèi)各微生物研究所對灰黃霉素高產(chǎn)菌種的選育工作不斷獲得進(jìn)展，我國灰黃霉素產(chǎn)量開始突飛猛進(jìn)，目前其發(fā)酵技術(shù)已居國際領(lǐng)先地位，無論產(chǎn)品成本還是銷售價格均低于西方發(fā)達(dá)國家。由此，我國已成為全球最大的灰黃霉素生產(chǎn)國與出口國，總產(chǎn)量與出口量分別保持在600噸和250噸左右。

　　雖然在過去30年里，國外廠商不斷開發(fā)出多只抗真菌新藥，如咪康唑、酮康唑、伊曲康唑和特比萘芬等，但灰黃霉素這只抗真菌老藥的銷量卻并未像其它抗生素那樣不斷下滑，相反，始終穩(wěn)據(jù)皮膚抗真菌藥物銷量榜的前列。分析其原因是，盡管灰黃霉素作為口服制劑有一定的腎毒性，但作為外用制劑則較為安全。更主要的是，隨著我國灰黃霉素產(chǎn)量的急速擴大，其價格現(xiàn)在已達(dá)到“平民化”，能被廣大工薪階層病人所承受，這也是灰黃霉素至今仍有市場的重要原因。

　　據(jù)悉，即使在歐洲和美國，灰黃霉素外用制劑仍為治療體癬或足癬的首選藥物。尤其在氣候濕熱的東南亞國家，因灰黃霉素制劑價格便宜，故更受當(dāng)?shù)蒯t(yī)生和病人的歡迎。

　　迎接競品挑戰(zhàn)

　　經(jīng)過幾十年的長足發(fā)展，我國灰黃霉素總產(chǎn)能已擴大至1000噸左右（實際產(chǎn)量估計在650～700噸，包含眾多化工廠的產(chǎn)量），穩(wěn)居世界第一。據(jù)不完全統(tǒng)計，迄今為止，我國約有十幾家企業(yè)在生產(chǎn)灰黃霉素原料藥，但多數(shù)為醫(yī)藥化工企業(yè)。在醫(yī)藥行業(yè)里，灰黃霉素原料藥產(chǎn)量最大的3家企業(yè)依次為：內(nèi)蒙赤峰制藥廠——年產(chǎn)灰黃霉素260噸，據(jù)悉該廠在幾年前已獲得美國FDA的原料藥DMF證書，可以直接出口國際市場；上海新華聯(lián)制藥公司——原來該公司的灰黃霉素原料藥原產(chǎn)能在100噸左右，2010年公司將灰黃霉素生產(chǎn)線從上海整體搬遷至內(nèi)蒙古自治區(qū)赤峰工業(yè)開發(fā)區(qū)內(nèi)，現(xiàn)年產(chǎn)能已擴大至180噸，位居全國第2位；華北制藥集團天星制藥公司——該廠的前身為河北承德制藥廠，現(xiàn)灰黃霉素產(chǎn)能也有近百噸。

　　據(jù)了解，國內(nèi)其它具有一定生產(chǎn)規(guī)模的灰黃霉素原料藥生產(chǎn)商包括：西安順義生化技術(shù)公司，年產(chǎn)灰黃霉素約50噸；南京MAN化學(xué)公司，年產(chǎn)灰黃霉素約40噸；安徽明美生物技術(shù)公司，年產(chǎn)灰黃霉素約30噸（注：該公司能生產(chǎn)BP/USP級灰黃霉素原料藥，產(chǎn)品直接出口歐美市場）；上海SMART化學(xué)公司，年產(chǎn)農(nóng)用級灰黃霉素約80噸。國內(nèi)其它廠商如江蘇江陰、遼寧大連、湖北武漢幾家醫(yī)藥化工廠和廣西南寧等企業(yè)也在生產(chǎn)灰黃霉素，但產(chǎn)量均不大。且由于這些化工企業(yè)因沒有國家藥監(jiān)部門的藥品生產(chǎn)批文，故只能以化工中間體名義對外銷售。

　　由于我國發(fā)酵技術(shù)成熟，且產(chǎn)量大、成本低于歐美國家，故目前我國灰黃霉素出口量據(jù)全球首位，尤其東南亞的印尼已成為我國灰黃霉素最大出口目的地。值得一提的是，近年來，我國對印尼的灰黃霉素年出口量一直保持在70噸左右；對拉美等新興市場的出口量也在不斷增長，對歐美發(fā)達(dá)國家的出口量亦占很高比例，但我國對歐美國家的出口灰黃霉素主要用于農(nóng)業(yè)用途（如控制番茄霉菌病等），一般說來，歐美國家很少采用我國灰黃霉素原料生產(chǎn)制劑。

　　出口繼續(xù)向好

　　綜上所述，灰黃霉素雖然是一只開發(fā)上市時間已有半個多世紀(jì)的老藥，但由于在治療發(fā)病率極高的體癬、頭癬和足癬等皮膚真菌感染性疾病上，與酮康唑和特比萘芬等抗真菌新藥相比，性價比極高，故至今仍有頑強的生命力。

　　但有一點必須指出，總體來看，灰黃霉素的出口效益并不理想。據(jù)中國醫(yī)保商會的報告披露，2014年9月，我國出口灰黃霉素原料藥均價僅46美元/公斤，而內(nèi)銷價格反而達(dá)到每公斤560元人民幣，從而形成了“內(nèi)外銷價格倒掛”的現(xiàn)象。但盡管灰黃霉素外銷價格低于國內(nèi)市場售價，不少國內(nèi)生產(chǎn)商仍樂意將產(chǎn)品出口至海外市場。筆者推測：其主要原因是：一旦能獲得國外進(jìn)口商的青睞和大訂單，這些廠家今后將能保持正常開工率，并免于在競爭異常激烈的國內(nèi)灰黃霉素市場上搏殺。

　　筆者預(yù)測，今后幾年，我國灰黃霉素原料藥生產(chǎn)仍將繼續(xù)保持穩(wěn)步增長態(tài)勢，主要原因是，西方灰黃霉素生產(chǎn)商由于在價格上難以與中國競爭，故轉(zhuǎn)而從我國進(jìn)口灰黃霉素原料藥用于農(nóng)業(yè)用途。另外，我國最大抗生素原料藥競爭對手印度與日本目前灰黃霉素的產(chǎn)量并不大，故在可以預(yù)見的將來，我國仍穩(wěn)居全球灰黃霉素第一生產(chǎn)國的地位，其出口市場前景繼續(xù)看好。

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　　酮康唑：抗真菌老大

　　皮膚外用藥在零售終端市場的產(chǎn)品有幾百種，其中抗真菌類藥毫無疑問占據(jù)著該市場的較大比重；而抗真菌類中，酮康唑系列產(chǎn)品成為其中的代表，占有最大份額。

　　作為咪唑類抗真菌藥物，酮康唑因其毒性相對較大，目前多作為淺表真菌感染或皮膚黏膜念珠菌感染的局部用藥。從目前的市場來看，外用酮康唑（乳膏、洗劑）以西安楊森的“金達(dá)克寧”占主要份額，其他競爭廠家較多，但從零售抽樣數(shù)據(jù)來看，楊森占有90%份額。

　　外用復(fù)方酮康唑則以昆明滇虹藥業(yè)的“皮康王”為代表。

　　2014年2月底，昆明滇虹藥業(yè)以36億元人民幣的價格被拜耳醫(yī)藥收購，成為業(yè)內(nèi)一大關(guān)注熱點。從拜耳的戰(zhàn)略角度來說，本次收購是看重滇虹藥業(yè)“在OTC及TCM領(lǐng)域發(fā)展中所取得的成就”，但就滇虹目前收入比例來看：“在滇虹藥業(yè)的業(yè)務(wù)板塊中，雖然其產(chǎn)品線涉獵的領(lǐng)域很廣，但唯一能在行業(yè)內(nèi)位居前列的單品并非其引以為優(yōu)勢的中藥，而是一種化學(xué)藥——復(fù)方酮康唑（軟膏和頭發(fā)用洗劑）”?！捌た低酢焙汀翱低醢l(fā)用洗劑”這兩大當(dāng)家品種，也一直是響譽多年的全國知名品牌。

　　復(fù)方酮康唑（軟膏/乳膏）零售市場上，滇虹藥業(yè)占到80%以上的份額，其他有一定規(guī)模的廠家主要是上海的幾家企業(yè)；但在醫(yī)院市場上，該產(chǎn)品份額最大的幾個廠家分別是：上海寶龍藥業(yè)（58.24%）、上海新亞（17.61%）、上海朝暉（10.43%），滇虹排第4，僅占6.41%。

　　在復(fù)方酮康唑發(fā)用洗劑和酮康唑洗劑零售市場市場上，也是由滇虹和楊森分別占到90%以上的份額。