目前，全球心血管病發(fā)病率逐年上升，每年死于心血管疾病的人數(shù)不斷增加。據(jù)世界衛(wèi)生組織預(yù)測(cè)，到2030年，全球?qū)⒂?300萬(wàn)人死于心血管疾病。高血脂與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，是造成冠心病、高血壓和腦中風(fēng)的重要危險(xiǎn)因素，嚴(yán)重威脅著人類(lèi)的健康。
據(jù)統(tǒng)計(jì)，2011年全球心血管病藥物市場(chǎng)規(guī)模超過(guò)1000億美元，心血管病藥物成為市場(chǎng)規(guī)模僅次于抗腫瘤的治療類(lèi)別藥物，其中降血脂藥物市場(chǎng)規(guī)模達(dá)370億美元，占據(jù)心血管病藥物市場(chǎng)規(guī)模的1/3。而在降血脂藥物市場(chǎng)中，他汀類(lèi)藥物由于在降低低密度脂蛋白和膽固醇方面具有高效、安全和耐受性好的特點(diǎn)，地位超過(guò)煙酸類(lèi)、貝特類(lèi)等其他降血脂藥物，占據(jù)了無(wú)可撼動(dòng)的地位，市場(chǎng)份額一度高達(dá)90%，其中的明星藥物立普妥（阿托伐他汀鈣）更是創(chuàng)下累計(jì)銷(xiāo)售額達(dá)到約1500億美元的“神話”。
他汀是一種膽固醇合成酶抑制劑，通過(guò)阻斷細(xì)胞內(nèi)羥甲戊酸代謝途徑，使細(xì)胞內(nèi)膽固醇合成減少，并能增加肝細(xì)胞表面低密度脂蛋白的受體數(shù)量和活性，促進(jìn)低密度脂蛋白的吸收和分解代謝，有效降低血液中的低密度脂蛋白和膽固醇濃度。自上市以來(lái)，該類(lèi)藥物就被公認(rèn)為迄今為止研究最深入、機(jī)理最明確、功效最肯定的藥物，已被歐美各國(guó)廣泛應(yīng)用于冠心病、腦中風(fēng)、高血脂、血管硬化等心血管病的治療和預(yù)防。目前，活躍在市場(chǎng)上的他汀類(lèi)藥物品種主要有阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、匹伐他汀等或其成鹽產(chǎn)品。
一直以來(lái)，他汀類(lèi)藥物都是全球原料藥廠商和仿制藥廠商覬覦的對(duì)象。進(jìn)入21世紀(jì)，隨著辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀等原研藥的專(zhuān)利陸續(xù)到期，國(guó)內(nèi)外仿制藥制劑廠商競(jìng)相仿制，蠶食了原研藥過(guò)半的市場(chǎng)份額，而原料藥廠商也掀起了相關(guān)原料藥和中間體的仿制和生產(chǎn)高潮，國(guó)內(nèi)的海正藥業(yè)、江北藥業(yè)等企業(yè)順勢(shì)而起，業(yè)績(jī)獲得大幅增長(zhǎng)。
原料藥出口同比略有增長(zhǎng)
截止到2014年，國(guó)內(nèi)擁有他汀類(lèi)原料藥有效生產(chǎn)批文的企業(yè)共計(jì)46家，累計(jì)持有生產(chǎn)批文62個(gè)。此外，國(guó)內(nèi)也有許多家具有一定他汀類(lèi)原料藥產(chǎn)能的精細(xì)化工廠。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)他汀類(lèi)原料藥生產(chǎn)工藝優(yōu)化、工業(yè)規(guī)?；男纬桑陀^上推動(dòng)了他汀類(lèi)原料藥產(chǎn)能、產(chǎn)量的擴(kuò)大。2013年我國(guó)規(guī)?；a(chǎn)的他汀類(lèi)原料藥總產(chǎn)量超過(guò)1000噸，他汀類(lèi)原料藥出口量達(dá)500多噸，成為我國(guó)出口的特色原料藥產(chǎn)品中最重要的品種之一。
2012年，我國(guó)他汀類(lèi)原料藥出口金額達(dá)到近年來(lái)的峰值——9165萬(wàn)美元，此后有所回落，近兩年穩(wěn)定在8000萬(wàn)美元左右。2014年，我國(guó)出口他汀類(lèi)原料藥506噸，貨值8224萬(wàn)美元。從量?jī)r(jià)上看，在出口數(shù)量減少80噸的情況下，出口均價(jià)上漲18%，保證了出口額相比2013年仍有略微增加。
具體來(lái)看，我國(guó)出口的他汀類(lèi)原料藥以辛伐他汀和洛伐他汀為主，合計(jì)占據(jù)我國(guó)他汀類(lèi)原料藥出口總額的85%以上，出口數(shù)量上則占到了95%的份額。其余出口的小品種他汀類(lèi)原料藥包括阿托伐他汀鈣、普伐他汀鈉、美伐他汀、瑞舒伐他汀鈣等。
從出口市場(chǎng)看，印度是我國(guó)他汀類(lèi)原料藥的主要出口目的國(guó)，占據(jù)我國(guó)出口總額的57%，Biocon和Dr.Reddy等印度公司一方面利用從我國(guó)進(jìn)口的原料藥在其符合歐美標(biāo)準(zhǔn)的生產(chǎn)線上加工成制劑，銷(xiāo)往歐洲和美國(guó)市場(chǎng)；另一方面也不排除將從中國(guó)低價(jià)進(jìn)口的他汀類(lèi)原料藥通過(guò)其擁有美國(guó)DMF和歐盟COS證書(shū)的工廠轉(zhuǎn)銷(xiāo)歐美市場(chǎng)。德國(guó)、西班牙、巴西、波蘭分列第2～5位，合計(jì)占據(jù)我國(guó)出口總額的16%；其余幾十個(gè)國(guó)家和地區(qū)分享了剩余27%的出口額。
2014年，我國(guó)出口他汀類(lèi)原料藥企業(yè)前5強(qiáng)分別是麗珠集團(tuán)新北江制藥、浙江醫(yī)保、浙江海正藥業(yè)、重慶大新藥業(yè)和江蘇國(guó)泰國(guó)際集團(tuán)華泰進(jìn)出口公司，合計(jì)占據(jù)我國(guó)出口總額的64%。
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中間體出口同比下滑4.5%
他汀類(lèi)原料藥生產(chǎn)多數(shù)存在合成工藝路線長(zhǎng)、側(cè)鏈合成難度大等問(wèn)題，尤其是阿托伐他汀鈣和瑞舒伐他汀鈣，結(jié)構(gòu)相對(duì)較復(fù)雜，中間體個(gè)數(shù)多，如后者在市場(chǎng)上銷(xiāo)售的中間體個(gè)數(shù)多達(dá)20個(gè)以上。國(guó)內(nèi)原料廠和精細(xì)化工廠經(jīng)過(guò)多年的工藝突破和發(fā)展，形成了較大的他汀類(lèi)中間體生產(chǎn)規(guī)模并大量出口銷(xiāo)售，這也是我國(guó)他汀類(lèi)原料藥出口的一大特點(diǎn)。
近年來(lái)，我國(guó)他汀類(lèi)中間體出口保持了與他汀類(lèi)原料藥幾乎同等的變化趨勢(shì)——也在2012年達(dá)到出口最高峰9951萬(wàn)美元，近兩年回落至8000萬(wàn)美元左右。2014年，我國(guó)出口他汀類(lèi)中間體555噸，貨值7656萬(wàn)美元。其中，出口均價(jià)8%的同比漲幅難以抵消出口數(shù)量同比減少12%的影響，全年出口額同比出現(xiàn)了4.5%的下降。
具體到品種上，我國(guó)出口的他汀類(lèi)中間體以阿托伐他汀中間體為主，占據(jù)我國(guó)他汀類(lèi)中間體出口總額的77%；其次是瑞舒伐他汀甲酯和瑞舒伐他汀鈣中間體，合計(jì)占比22%；氟伐他汀中間體、阿托伐他汀叔丁酯等占據(jù)剩余1%的出口份額。
從出口市場(chǎng)看，印度、以色列和墨西哥是我國(guó)他汀類(lèi)中間體的主要出口目的國(guó)，合計(jì)占據(jù)我國(guó)出口總額的8成。上述3國(guó)進(jìn)口我國(guó)他汀類(lèi)中間體后，或者加工生產(chǎn)成他汀類(lèi)原料藥銷(xiāo)售，與我國(guó)爭(zhēng)奪原料藥市場(chǎng)份額；或者進(jìn)一步加工成更高附加值的制劑，以仿制藥的名義銷(xiāo)往世界各地。
2014年，我國(guó)出口他汀類(lèi)中間體的企業(yè)前5強(qiáng)分別是浙江新東港藥業(yè)、江蘇阿爾法藥業(yè)、南京雅禮化工、中化寧波和安徽美諾華，其中前兩名占據(jù)我國(guó)他汀類(lèi)中間體出口總額的9成。
辛伐他汀領(lǐng)域價(jià)格反彈
辛伐他汀是洛伐他汀化學(xué)結(jié)構(gòu)側(cè)鏈上增加一個(gè)甲基的半合成衍生物，比洛伐他汀、普伐他汀具有更高藥效。辛伐他汀由美國(guó)默克公司研發(fā)，制劑商品名為舒降之，于1988年首次上市。作為全球第一個(gè)他汀類(lèi)非處方藥，2003年和2006年，舒降之的歐洲和美國(guó)專(zhuān)利相繼到期，市場(chǎng)遂遭遇仿制藥侵襲，原研藥市場(chǎng)份額大幅下降。
2002年之后，印度Biocon公司、我國(guó)海正藥業(yè)、以色列Teva公司、印度Synthon公司和波蘭Hovione公司等企業(yè)先后開(kāi)始研發(fā)和生產(chǎn)辛伐他汀原料藥，并在其出口銷(xiāo)售上獲利頗豐。其中，2003年印度Biocon公司和我國(guó)海正藥業(yè)正是憑借辛伐他汀的生產(chǎn)和銷(xiāo)售獲得了“井噴”式業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)，當(dāng)年海正藥業(yè)辛伐他汀國(guó)內(nèi)外銷(xiāo)售額達(dá)6億元人民幣。
目前，我國(guó)拿到辛伐他汀原料藥生產(chǎn)批文的企業(yè)共計(jì)24家，總產(chǎn)量估計(jì)超過(guò)300噸，江北藥業(yè)、海正藥業(yè)合計(jì)產(chǎn)量占到其中一半以上。上述兩家和天方藥業(yè)、京新藥業(yè)、普洛康裕等近10家企業(yè)獲得了歐盟COS/CEP證書(shū)或GMP認(rèn)證，為我國(guó)辛伐他汀打開(kāi)國(guó)外市場(chǎng)，尤其是歐盟市場(chǎng)奠定了基礎(chǔ)。
辛伐他汀在我國(guó)他汀類(lèi)原料藥出口中占據(jù)著一半以上的市場(chǎng)份額。2014年，我國(guó)共計(jì)出口辛伐他汀180.6噸，對(duì)比上年的出口峰值減少14.7%，出口均價(jià)則恢復(fù)性上漲21.7%，達(dá)到230美元/千克，因此出口金額達(dá)到近年來(lái)的最高水平——4163萬(wàn)美元，同比增長(zhǎng)3.9%。在我國(guó)辛伐他汀出口市場(chǎng)中，2005年前后歐盟市場(chǎng)占據(jù)我國(guó)出口絕大部分的份額，近年來(lái)印度超過(guò)歐盟占據(jù)首位。2014年，我國(guó)出口到印度的辛伐他汀占總出口額的45%，另有超過(guò)30%的產(chǎn)品出口到了歐盟，剩下的則出口到了巴西、泰國(guó)等多個(gè)國(guó)家和地區(qū)。在出口企業(yè)榜單中，海正藥業(yè)、江北藥業(yè)、天方藥業(yè)等生產(chǎn)型企業(yè)均名列前茅，江蘇國(guó)泰華泰、浙江醫(yī)保等外貿(mào)型企業(yè)也榜上有名。
目前，歐洲是世界上僅次于美國(guó)的第二大降脂藥市場(chǎng)，其辛伐他汀原料藥市場(chǎng)體量較大，印度公司則是我國(guó)企業(yè)在歐洲辛伐他汀市場(chǎng)上的最大競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手。而面對(duì)世界上最大的降脂藥市場(chǎng)——美國(guó)，我國(guó)企業(yè)卻只能望洋興嘆。據(jù)報(bào)道，2006年美國(guó)辛伐他汀原料藥市場(chǎng)銷(xiāo)售額為約3億美元，但基本上被通過(guò)該產(chǎn)品美國(guó)FDA認(rèn)證的印度Ranbaxy和以色列Teva和美國(guó)本土原料藥公司把持，我國(guó)因幾乎沒(méi)有企業(yè)通過(guò)辛伐他汀的美國(guó)FDA認(rèn)證，對(duì)美國(guó)年出口額僅為幾十萬(wàn)美元。
（作者單位：中國(guó)醫(yī)保進(jìn)出口商會(huì)西藥部）
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