肥胖癥的病因病機

肥胖的病因迄今尚未闡明，有若干因素需要考慮，如遺傳、神經(jīng)系統(tǒng)、飲食生活習慣、代謝紊亂，特別是能量供需失調(diào)，以及內(nèi)分泌調(diào)節(jié)功能失常等。具體發(fā)病機制是一致的，即能量攝入量多于機體消耗量，形成過剩，過剩的能量以脂肪形式貯存于機體，脂肪組織增多，導致肥胖。

一、遺傳因素

肥胖常與遺傳有關。據(jù)統(tǒng)計，雙親體重正常其子女肥胖發(fā)生率為10％；雙親中一人肥胖，子女肥胖發(fā)病率為50％；雙親均肥胖，子女肥胖發(fā)病率高達70％。同卵孿生兒在同一環(huán)境成長，其體重近似，即使在不同環(huán)境成長，其體重差別也小于異卵孿生子之間的差別。肥胖患者不但肥胖具有遺傳性，而且脂肪分布的部位及骨骼狀態(tài)也有遺傳性。肥胖的遺傳傾向還表現(xiàn)在脂肪細胞數(shù)目多和(或)細胞體積增大。

二、飲食、生活習慣及社會環(huán)境因素

肥胖者往往有飲食增多史，食量較大，喜食甜食或每餐中間加食導致能量過剩；在同等熱能情況下，有睡前進食及晚餐多食的習慣；體力活動過少或因骨折、結(jié)核、肝炎或其他原因而臥床休息，熱能消耗少而導致肥胖。尤其人到中年以后，體力勞動量逐漸下降，脂肪常儲存在腹部與臀部；也有一部分人停止有規(guī)律的運動以后即發(fā)展成肥胖。此外肥胖者的能量消耗與正常人有明顯差別，休息及輕微活動時動用能量較正常人少，同樣飲食情況下合成代謝較正常人亢進，基礎代謝率相對較低，造成能量消耗較少，導致肥胖。

社會環(huán)境改變和肥胖發(fā)生有一定關系。隨著生活條件的改善，肥胖的發(fā)生率逐漸增加。而家庭教育與兒童肥胖有關。研究發(fā)現(xiàn)，獨生子女或一家中最小子女容易肥胖。有部分家長錯誤認為嬰兒喂養(yǎng)得越胖越好，小孩從哺乳期就營養(yǎng)過度，過分溺愛而養(yǎng)成不良習慣，如零食尤其是糖果甜食太多，或不必要的營養(yǎng)藥物刺激食欲而增大食量，同時缺乏必要的體育鍛煉。現(xiàn)已公認兒童營養(yǎng)過度是造成兒童期及成年后肥胖的主要原因。

三、下丘腦與高級神經(jīng)活動

飽食中樞位于下丘腦腹內(nèi)側(cè)核，攝食中樞位于下丘腦腹外側(cè)核，它們之間有神經(jīng)纖維聯(lián)系，在功能上相互調(diào)節(jié)、相互制約。動物實驗證明，這兩個中樞受機體內(nèi)糖、脂肪及氨基酸的影響。所以當下丘腦病變或體內(nèi)某些代謝改變時可影響食欲中樞發(fā)生多食而導致肥胖。這是下丘腦綜合征的主要原因。單純性肥胖時多認為下丘腦有功能性改變。

大腦皮層高級神經(jīng)活動，通過神經(jīng)遞質(zhì)影響下丘腦食欲中樞，在調(diào)節(jié)饑餓感和飽食方面發(fā)揮一定作用。精神因素常影響食欲，食欲中樞的功能受制于精神狀態(tài)。當精神過度緊張而腎上腺素能神經(jīng)受刺激伴交感神經(jīng)興奮時，食欲受抑制；當迷走神經(jīng)興奮而胰島素分泌增多時，食欲亢進。已知刺激下丘腦腹內(nèi)側(cè)核可促進胰島素分泌，故食欲亢進；刺激腹中核則抑制胰島素分泌而加強胰高血糖素分泌，故食欲減退。表明高級神經(jīng)活動是透過自主神經(jīng)影響下丘腦食欲中樞及胰島素分泌，進而發(fā)生多食肥胖或厭食消瘦的。

四、內(nèi)分泌因素

除下丘腦因素外，體內(nèi)其他內(nèi)分泌激素紊亂也可導致肥胖。其中胰島素變化被公認為是肥胖發(fā)病機制中最關鍵的一環(huán)，其次為腎上腺皮質(zhì)激素的變化。

(1) 胰島素

胰島素是胰島B細胞分泌的激素。其功能是促進肝細胞糖原合成，抑制糖異生；促進脂肪細胞攝取葡萄糖合成脂肪，抑制脂肪分解。后兩種作用在肥胖癥發(fā)病機制中特別重要。肥胖癥患者胰島素分泌特點為：①空腹基礎值高于正?；蛘８咚剑虎诳诜咸烟悄土吭囼炦^程中，隨血糖升高，血漿胰島素更進一步升高；③血漿胰島素高峰往往遲于血糖高峰，故在餐后3～14小時可出現(xiàn)低血糖反應。

近年還發(fā)現(xiàn)，肥胖患者胰島素受體數(shù)量及親和力均降低，存在胰島素不敏感性和抵抗性。由于存在胰島素不敏感和抵抗，為滿足糖代謝需要，胰島素必須維持在高水平，而高胰島素血癥對脂肪細胞和脂肪代謝來說，會使脂肪合成增加，分解減少，使肥胖進一步發(fā)展。肥胖癥者體重減輕至正常后，血漿胰島素水平及胰島素受體可恢復正常，表明這種改變是繼發(fā)性的。

(2) 腎上腺皮質(zhì)激素

腎上腺皮質(zhì)激素是腎上腺皮質(zhì)束狀帶分泌的

激素，在人體中主要為皮質(zhì)醇。單純性肥胖者可有一定程度的腎上腺皮質(zhì)功能亢進，血漿皮質(zhì)醇正?；蛏撸欢诶^發(fā)性肥胖中，庫欣綜合征患者血漿皮質(zhì)醇明顯增高。

由于血漿皮質(zhì)醇增高，血糖升高，引起胰島素升高，后者導致脂肪合成過多，而導致肥胖。由于軀干及四肢脂肪組織對胰島素和皮質(zhì)醇反應性不同，故呈向心性肥胖。

(3) 生長激素

生長激素是垂體前葉分泌的一種蛋白質(zhì)激素，具有促進蛋白質(zhì)合成、動員貯存脂肪及抗胰島素作用，但在作用的初期，還表現(xiàn)為胰島素樣作用。生長激素與胰島素在糖代謝的調(diào)節(jié)中存在著相互拮抗作用。如果生長激素降低，胰島素作用相對占優(yōu)勢，可使脂肪合成增多，造成肥胖。現(xiàn)已證實肥胖患者生長激素基礎水平降低以及精氨酸、低血糖、饑餓和體育活動等刺激條件下分泌反應也是低水平的，結(jié)果在饑餓和體育活動時大量能量就不能來自脂肪分解。如禁食2天，正常人血漿生長激素從10微克／升上升到15微克／升，而肥胖者從2微克／升上升至5微克／升。這種變化會隨著肥胖消失而恢復正常。

(4) 甲狀腺激素

甲狀腺激素與肥胖癥的關系尚不明確。肥胖者一般不存在甲狀腺功能異常，即使肥胖者基礎代謝率可能比正常人稍低，但也不代表甲狀腺功能低下，只是偶見兩者合并存在。

(5) 性腺激素

男性激素主要為睪酮，90％以上由睪丸合成和分泌。女性可由卵巢、腎上腺皮質(zhì)合成和分泌少許睪酮。雌激素和孕激素主要由卵巢合成和分泌。性激素本身并不直接作用于脂肪代謝。

女性機體脂肪所占百分率明顯高于男性，除個別部位外，皮下脂肪—般比男性相應部位厚度增加1倍。在婦女妊娠期和絕經(jīng)期、男性或雄性家畜去勢后均可出現(xiàn)肥胖，但其機制尚不清楚。有學者認為，絕經(jīng)期肥胖與垂體促性腺激素分泌過多有關。動物去勢后胰島增生肥大，胰島素分泌增多，促進脂肪合成。除少數(shù)性腺功能低下性肥胖外，一般肥胖者不存在性激素分泌紊亂。

(6) 胰高血糖素

胰高血糖素由胰島A細胞分泌，其作用和胰島素相反，抑制脂肪合成。肥胖患者胰高血糖素是否有紊亂還有待研究。

(7) 兒茶酚胺

兒茶酚胺是由腦、交感神經(jīng)末梢、嗜鉻組織(主要是腎上腺髓質(zhì))生成的，能促進脂肪分解。大腦皮層通過兒茶酚胺及5-羥色胺調(diào)節(jié)下丘腦功能，交感神經(jīng)通過兒茶酚胺調(diào)節(jié)胰島素分泌。肥胖患者脂肪組織對兒茶酚胺類激素作用不敏感，但體重減輕后可恢復正常。

總之，肥胖的病因是多方面的，如遺傳傾向、飲食習慣、體力活動減少及精神因素等。