1.對(duì)心血管系統(tǒng)的作用:燈盞細(xì)辛提取液0.25mg/ml、0.5mg/ml均可顯著增強(qiáng)離體豚鼠心臟冠脈流量。燈盞細(xì)辛水溶性部位4mg(浸膏)/ml能舒張15-甲基前列腺素F2α所致收縮的豬離體冠狀動(dòng)脈。燈盞花可使犬心肌梗死模型的心梗范圍顯著降低。電鏡觀察,給藥組動(dòng)物在梗塞中央?yún)^(qū)邊緣區(qū)病變程度均減輕。冠狀血管樹(shù)鑄型觀察表明,燈盞花注射液可能促進(jìn)冠脈側(cè)支循環(huán)開(kāi)放。麻醉大推注燈盞花注射液10mg/kg,有減慢心率,降低心肌收縮力,減少心肌耗氧和作功等作用。大鼠全心缺氧及再給氧模型中,燈盞花總黃酮100mg/L灌注組心臟肌酸磷酸激酶釋放顯著降低;再給氧后,釋放幅度亦顯著低于對(duì)照組,提示燈盞花對(duì)心臟細(xì)胞膜有保護(hù)作用。單純?nèi)毖豕嘧?0min后,給藥組心肌顯示出較高的超氧化物歧化酶和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶活性。經(jīng)5min再給氧后,給藥組心肌丙二酣樣物質(zhì)水平顯著低于對(duì)照組。燈盞花黃酮使家兔主動(dòng)脈血流量和心率有下降的趨勢(shì),對(duì)血壓無(wú)明顯影響。臨床應(yīng)用燈盞細(xì)辛膠囊口服治療冠心病心絞痛,總有效率高于丹參?;颊呙坎?4.1%。量、每分搏出量、心指數(shù)等心功能指標(biāo)均有改善。燈盞花對(duì)心肌缺血、缺氧性心電變化也有對(duì)抗作用。
2.抗凝血、抗血栓形成及促進(jìn)纖溶活性作用:燈盞花23mg/ml濃度,體外對(duì)家兔血小板聚集抑制率為56.5%。燈盞花注射液(含燈盞花黃酮5mg/l)以8ml/kg給家兔靜脈注射,給藥后1h、2h外周血小板計(jì)數(shù)減少,血小板聚集功能降低,實(shí)質(zhì)性變化。藥物作用在給藥后2h達(dá)高峰。注射后1h、2h、4h,白陶土部分凝血活酶時(shí)間延長(zhǎng),而凝血酶原時(shí)間無(wú)明顯變化。注射后1h,血漿纖維蛋白原減少,球蛋白溶解時(shí)間降低,血清纖維蛋白(原)降解產(chǎn)物增加,提示燈盞花有促進(jìn)纖溶活性的作用。家兔靜脈給藥后2h,體外血栓形成時(shí)間延長(zhǎng),檢長(zhǎng)度縮短,血栓濕重及干重均減輕,提示燈盞花可抑制體外血栓形成,且給藥后2h作用最強(qiáng)。靜脈注射燈盞花素140mg/kg、350mg/g,可使主動(dòng)脈血栓模型家兔血栓重量明顯減輕,血栓形成受抑制,這種作田與劑量正相關(guān)性燈盞花素還要減輕血小板破程度抑制5-羥色胺釋放反應(yīng)的增強(qiáng)。對(duì)血小板和血管內(nèi)皮細(xì)的花生四烯酸代謝產(chǎn)物血栓烷B2(TXB2)、6-酮-PGF1α水平,給藥組無(wú)明顯變化,而對(duì)照組顯著升高。燈盞細(xì)辛膠對(duì)冠心病心絞痛患者血小板聚集率和體外血栓形成有抑制作。
3.對(duì)微循環(huán)及血液流變學(xué)的影響:高分子右旋糖酐所致家兔大腦微循環(huán)障礙、豚鼠軟腦微循環(huán)障礙模型中,靜脈注射燈盞花提取物能使家兔大腦皮腦電圖明顯恢復(fù),改善豚鼠軟腦膜微血管流態(tài),對(duì)豚鼠紅細(xì)胞有明顯解聚作用,并對(duì)抗去甲腎上腺素的縮血管作用。對(duì)右旋精酐造成的大鼠腸系膜微循環(huán)障礙,預(yù)先靜注燈盞花提取物,或者在造模后用同樣劑量、方法給藥,均顯著促進(jìn)微血管開(kāi)放,改善微循,它們還可對(duì)抗腎上腺素縮血管作用。燈盞花注射液10ml/kg靜脈注射可使高分子葡聚精所致微循環(huán)障礙家兔的微循環(huán)狀態(tài)得到改善,表現(xiàn)為毛細(xì)血管或細(xì)靜脈恢復(fù)流動(dòng),流速加快。此外,全血(比)粘度、血漿(比)粘度、紅細(xì)電泳及血小板電泳均有所恢復(fù)。家兔靜脈注射20mg/kg燈盞花注射液,全血粘度明顯下降;每日肌內(nèi)注射10mg/kg,連續(xù)14d,注射后第3d及第7d取血測(cè)得全血粘度也明顯下降。但血漿粘度均無(wú)明顯變化。
4.擴(kuò)張腦血管作用:家兔靜脈注射5%燈盞花浸青液1g/kg,兔腦血管張力、外周血管阻力、外周血壓均顯著下降。燈盞花黃酮5X10-4g/ml對(duì)犬離體大腦中動(dòng)脈有明顯的張作用,顯著核抗5一羥色胺收縮基底動(dòng)脈和15一甲基前列腺素F2a收縮大腦中動(dòng)脈的作用。燈盞花對(duì)麻醉犬椎動(dòng)脈流量無(wú)明顯影響。
5.其他作用:小鼠腹腔注射燈盞花素20mg/kg,5min血漿cAMP含量逐漸升高,20min時(shí)達(dá)高峰,在1mg/kg-20mg/kg劑量范圍內(nèi)呈量效正比關(guān)系,20mg/kg為最大效應(yīng)劑量。20%燈盞花浸膏水溶液60g(生藥)/kg給小鼠灌胃,顯著延長(zhǎng)小鼠常壓缺氧的存活時(shí)間。高山黃芩素對(duì)蛋白激酶C(PKC)有抑制作用,IC50為48μmol/L,高山黃岑素在Ca2+濃度10-2至10-7mol/L時(shí)都顯示出對(duì)PKC的抑制作,這種作用也不因二油酰甘油酯或底物組蛋白的濃度增加而逆轉(zhuǎn),提示高山黃等素抑制作用屬于非競(jìng)爭(zhēng)性抑制。燈盞花制劑還能提高血腦屏障通透性,對(duì)抗由二磷酸腺音引起的血小板聚集以及提高機(jī)體巨噬細(xì)胞吞噬免疫功能。
6.體內(nèi)過(guò)程:小鼠靜脈注射3H-燈盞花乙素10mg/kg后,血液中3H含量60min內(nèi)呈迅速下降趨勢(shì)。靜注1h,3H-燈盞花乙素以膽囊、小腸、肝、腎中分布較多;4h在膽囊、小腸、肝、心肌中較多,腦中分布亦明顯增高,24h后膽囊、小腸及腦中仍有一定的放射性分布。小鼠靜注3H-燈盞乙素后,從尿中排泄的24h總量為注入量的19.1%,從糞中排泄的24h總量為注入量的24.1%。(《中華本草》)