中藥冰片外用鎮(zhèn)痛作用機(jī)制獲證實(shí)

近日，中國(guó)科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所離子通道藥物研發(fā)中心與上海長(zhǎng)征醫(yī)院合作，首次開(kāi)展了符合國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的冰片臨床研究，闡釋了中藥冰片的外用鎮(zhèn)痛作用機(jī)制，參加臨床實(shí)驗(yàn)總?cè)藬?shù)達(dá)122人。

冰片是常見(jiàn)的中藥材，中醫(yī)臨床應(yīng)用超過(guò)千年。天然冰片是從樟科植物中獲取的近乎純粹單體的有機(jī)化合物結(jié)晶，其化學(xué)成分是（+）-Borneol，屬于小分子萜類(lèi)。冰片“味辛苦、性涼”，它的一個(gè)重要功效是“消腫止痛”，可外用于“瘡瘍腫痛”“肢節(jié)疼痛”等。但一直以來(lái)，外用冰片鎮(zhèn)痛的臨床功效缺乏符合國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)（隨機(jī)分組、安慰劑對(duì)照和雙盲實(shí)驗(yàn)）的人體實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，其鎮(zhèn)痛的科學(xué)機(jī)制也未被闡明。長(zhǎng)期以來(lái)美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局將冰片定為食品添加劑，而沒(méi)有列為藥物使用。

研究人員通過(guò)隨機(jī)分組的以安慰劑組為對(duì)照的雙盲臨床實(shí)驗(yàn)，證明外用冰片對(duì)術(shù)后病人的傷口疼痛有良好的鎮(zhèn)痛作用。隨后通過(guò)對(duì)疼痛信號(hào)傳導(dǎo)通路上不同分子靶點(diǎn)的篩選，證明外周神經(jīng)元上TRPM8離子通道是迄今為止發(fā)現(xiàn)的哺乳動(dòng)物體內(nèi)對(duì)冰片最為敏感的靶點(diǎn)。通過(guò)進(jìn)一步建立小鼠疼痛模型、敲除小鼠TRPM8基因和藥理學(xué)阻斷實(shí)驗(yàn)，證明外用冰片的鎮(zhèn)痛作用主要是由TRPM8通道介導(dǎo)。冰片激活TRPM8外周神經(jīng)元后，進(jìn)而激活脊髓背角突觸前代謝型谷氨酸受體，最終導(dǎo)致疼痛神經(jīng)信號(hào)傳遞的抑制。該研究首次提供了符合國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的外用冰片鎮(zhèn)痛的臨床研究數(shù)據(jù)，闡明了其作用的細(xì)胞分子機(jī)制，對(duì)傳統(tǒng)中藥冰片的現(xiàn)代化開(kāi)發(fā)和走向世界具有重要意義。

該研究成果發(fā)表在 EMBO Molecular Medicine上，昆明動(dòng)物所副研究員王樹(shù)、碩士研究生胡金升和上海長(zhǎng)征醫(yī)院博士張丹為文章共同第一作者。昆明動(dòng)物所副研究員王樹(shù)、研究員楊建和上海長(zhǎng)征醫(yī)院教授肖建如為文章共同通訊作者。

該研究得到了云南省科技廳、國(guó)家自然科學(xué)基金委和科技部“973”等多項(xiàng)基金項(xiàng)目的支持。