從國務(wù)院推動(dòng)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新升級(jí)，聊聊中藥質(zhì)控方法進(jìn)展

部署推動(dòng)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新升級(jí)

1、瞄準(zhǔn)群眾急需，加強(qiáng)原研藥、首仿藥、中藥、新型制劑、高端醫(yī)療器械等研發(fā)創(chuàng)新，加快腫瘤、糖尿病、心腦血管疾病等多發(fā)病和罕見病重大藥物產(chǎn)業(yè)化。支持已獲得專利的國產(chǎn)原研藥和品牌仿制藥開展國際注冊(cè)認(rèn)證。
2、健全安全性評(píng)價(jià)和產(chǎn)品溯源體系，強(qiáng)化全過程質(zhì)量監(jiān)管，對(duì)標(biāo)國際先進(jìn)水平，實(shí)施藥品、醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)提高行動(dòng)，尤其要提高基本藥物質(zhì)量。探索實(shí)施產(chǎn)品質(zhì)量安全強(qiáng)制商業(yè)保險(xiǎn)。推進(jìn)醫(yī)藥生產(chǎn)過程智能化和綠色改造。
3、結(jié)合醫(yī)療、醫(yī)保、醫(yī)藥聯(lián)動(dòng)改革，加快臨床急需藥物和醫(yī)療器械產(chǎn)品審評(píng)審批。完善財(cái)稅、價(jià)格、政府采購等政策，探索利用產(chǎn)業(yè)基金等方式，支持醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)化和新品推廣。支持醫(yī)藥企業(yè)兼并重組，培育龍頭企業(yè)，解決行業(yè)“小散亂”問題。
4、建設(shè)遍及城鄉(xiāng)的現(xiàn)代醫(yī)藥流通網(wǎng)絡(luò)，逐步理順?biāo)幤泛牟膬r(jià)格。搭建全國藥品信息公共服務(wù)平臺(tái)，公開價(jià)格、質(zhì)量等信息，接受群眾監(jiān)督。

確定進(jìn)一步促進(jìn)中醫(yī)藥發(fā)展措施
1、促進(jìn)中醫(yī)藥和民族醫(yī)藥繼承保護(hù)與挖掘，搶救瀕臨失傳的珍稀與珍貴古籍文獻(xiàn)，強(qiáng)化師承教育，大力培養(yǎng)中醫(yī)藥人才，提高中醫(yī)藥應(yīng)急救治、防病治病能力。
2、促進(jìn)中西醫(yī)結(jié)合，探索運(yùn)用現(xiàn)代技術(shù)和產(chǎn)業(yè)模式加快中醫(yī)藥發(fā)展。加強(qiáng)重大疑難疾病、慢性病等中醫(yī)藥防治和新藥研發(fā)。完善中醫(yī)藥標(biāo)準(zhǔn)體系，強(qiáng)化中藥材資源保護(hù)利用和規(guī)范種養(yǎng)。
3、放寬中醫(yī)藥服務(wù)準(zhǔn)入，完善覆蓋城鄉(xiāng)的中醫(yī)服務(wù)網(wǎng)絡(luò)，保證社會(huì)辦和政府辦中醫(yī)醫(yī)療機(jī)構(gòu)在執(zhí)業(yè)等方面享有同等權(quán)利。
4、發(fā)展中醫(yī)養(yǎng)生保健服務(wù)，促進(jìn)中醫(yī)藥與健康養(yǎng)老、旅游文化等融合發(fā)展，推動(dòng)“互聯(lián)網(wǎng)+”中醫(yī)醫(yī)療。
5、加大中醫(yī)藥投入和政策扶持。在國家基本藥物目錄中增加中成藥品種數(shù)量，更好發(fā)揮“?；尽弊饔谩＜訌?qiáng)中醫(yī)理念研究推廣，擴(kuò)大中醫(yī)藥國際貿(mào)易和傳播普及。

中藥為中華民族五千年來的繁榮發(fā)展和 休養(yǎng)生息發(fā)揮了巨大的作用！進(jìn)入新世紀(jì)以來，出現(xiàn)了許許多多新的儀器和新的質(zhì)控方法，下面把近年來中藥質(zhì)量控制方面的作如下綜述(以上都是新的技術(shù)，傳統(tǒng)的薄層色譜、光譜等不再贅述)

1、中藥指紋圖譜

是指某些中藥材或中藥制劑經(jīng)適當(dāng)處理后，采用一定的分析手段，得到的能夠標(biāo)示其化學(xué)特征的色譜圖或光譜圖。 中藥指紋圖譜是一種綜合的，可量化的鑒定手段，它是建立在中藥化學(xué)成分系統(tǒng)研究的基礎(chǔ)上，主要用于評(píng)價(jià)中藥材以及中藥制劑半成品質(zhì)量的真實(shí)性、優(yōu)良性和穩(wěn)定性?！罢w性”和“模糊性”為其顯著特點(diǎn)。

2、代謝組學(xué)

(metabonomics/metabolomics)

是效仿基因組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)的研究思想，對(duì)生物體內(nèi)所有代謝物進(jìn)行定量分析，并尋找代謝物與生理病理變化的相對(duì)關(guān)系的研究方式，是系統(tǒng)生物學(xué)的組成部分。其研究對(duì)象大都是相對(duì)分子量1000以內(nèi)的小分子物質(zhì)。先進(jìn)分析檢測(cè)技術(shù)結(jié)合模式識(shí)別和專家系統(tǒng)等計(jì)算分析方法是代謝組學(xué)研究的基本方法。

3、中藥譜效研究

中藥譜效學(xué)是在中醫(yī)藥理論現(xiàn)代研究的基礎(chǔ)上,以中藥指紋圖譜為基礎(chǔ),以效應(yīng)及效應(yīng)體學(xué)為主要內(nèi)容,應(yīng)用生物信息學(xué)方法,建立中藥指紋圖譜與中藥質(zhì)量療效內(nèi)在關(guān)系的一門學(xué)科。

目前，我國現(xiàn)行中藥質(zhì)量控制的基本模式是參照國外植物藥的質(zhì)量控制方法,借鑒化學(xué)藥品質(zhì)量控制的模式建立的,其中以化學(xué)定性鑒別與指標(biāo)成分檢測(cè)為主要內(nèi)容。

指紋圖譜在天然藥物鑒別及質(zhì)量控制上的應(yīng)用逐漸引起我國醫(yī)藥相關(guān)學(xué)者的關(guān)注，但在中藥質(zhì)量控制方面僅作為一種化學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)的鑒別項(xiàng)目,并且大多數(shù)研究者側(cè)重于研究化學(xué)指紋圖譜的獲取方法,在建立指紋圖譜時(shí),只考慮某些已知的化學(xué)成分定性或定量,并未考慮藥效的定性或定量。因此,中藥的化學(xué)指紋圖譜還不能有效控制中藥的藥效質(zhì)量。

要控制中藥藥效的質(zhì)量,就必須建立中藥藥效的指紋圖譜,只有以藥物的療效為前提,進(jìn)行化學(xué)成分與療效相關(guān)性研究,得到的生物活性與化學(xué)特征相關(guān)指紋圖譜才能更好地反映中藥的質(zhì)量,以此作為中藥質(zhì)量的評(píng)價(jià)體系將可彌補(bǔ)目前中藥指紋圖譜的不足。

“譜效結(jié)合”是解決中藥質(zhì)量控制基本問題的治本之策,現(xiàn)已得到廣泛的認(rèn)可,但目前尚未有統(tǒng)一的適用模式，研究者們開始了中藥譜效學(xué)研究方法的探索，如通過建立組效關(guān)系數(shù)學(xué)模型，在獲取中藥化學(xué)分析數(shù)據(jù)和藥效檢測(cè)數(shù)據(jù)基礎(chǔ)上,使用藥物信息學(xué)方法,尋找發(fā)現(xiàn)關(guān)鍵藥效組分,并通過多組分藥效預(yù)測(cè)模型對(duì)藥效組分配伍進(jìn)行優(yōu)化設(shè)計(jì),進(jìn)而構(gòu)建藥效作用的多因素調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)模型,探索中藥的多種藥效組分協(xié)同作用機(jī)制。

另外，建立與動(dòng)物(人)“證”模型相對(duì)應(yīng)的狀態(tài)函數(shù)關(guān)系式的現(xiàn)代中醫(yī)藥數(shù)理表述體系,再根據(jù)與“證”相一致所對(duì)應(yīng)的基因表達(dá)下特性蛋白質(zhì)與效應(yīng)體(藥物)的齒合關(guān)系,按親合色譜,以效應(yīng)體靶向分離物-特性蛋白質(zhì)為固定相,采用液相色譜-質(zhì)譜質(zhì)量或效應(yīng)型檢測(cè)器,建立質(zhì)量或效應(yīng)指紋圖譜。根據(jù)效應(yīng)體作用前后(體內(nèi)藥物濃度為零)效應(yīng)值的變化趨勢(shì),研究該指紋圖譜與生物體狀態(tài)函數(shù)值變化關(guān)系,可揭示中藥復(fù)方作用的物質(zhì)基礎(chǔ),包括效應(yīng)體(結(jié)合成分群)的數(shù)目及構(gòu)成比,以及對(duì)機(jī)體的作用方向和程度。

此外，結(jié)合現(xiàn)代的藥理技術(shù)去解析中藥藥效的物質(zhì)基礎(chǔ),將標(biāo)示化學(xué)成分特征峰的中藥指紋圖譜與藥效結(jié)果對(duì)應(yīng)起來,從單一成分“微觀分析”向群體成分的“宏觀分析”發(fā)展,找出二者之間的科學(xué)規(guī)律,保證藥效結(jié)果和指紋圖譜分析結(jié)果的一致性等。

4、液質(zhì)聯(lián)用

液質(zhì)聯(lián)用（HPLC-MS）又叫液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)，它以液相色譜作為分離系統(tǒng)，質(zhì)譜為檢測(cè)系統(tǒng)。樣品在質(zhì)譜部分和流動(dòng)相分離，被離子化后，經(jīng)質(zhì)譜的質(zhì)量分析器將離子碎片按質(zhì)量數(shù)分開，經(jīng)檢測(cè)器得到質(zhì)譜圖。液質(zhì)聯(lián)用體現(xiàn)了色譜和質(zhì)譜優(yōu)勢(shì)的互補(bǔ)，將色譜對(duì)復(fù)雜樣品的高分離能力，與MS具有高選擇性、高靈敏度及能夠提供相對(duì)分子量與結(jié)構(gòu)信息的優(yōu)點(diǎn)結(jié)合起來，在藥物分析、食品分析和環(huán)境分析等許多領(lǐng)域得到了廣泛的應(yīng)用。

總之，伴隨著科技的發(fā)展，越來越多的新技術(shù)會(huì)用到中藥質(zhì)量控制這一方面。相信以后，中藥質(zhì)量控制體系會(huì)越來越完善！

新版藥典關(guān)于中藥相關(guān)要求

《中國藥典》2015年版新增加4項(xiàng)與中藥安全性相關(guān)的指導(dǎo)原則(部分在增補(bǔ)本有收載)：《中藥有害殘留物限量制定指導(dǎo)原則》、《色素檢測(cè)指導(dǎo)原則》、《中藥中鋁、鉻、鐵、鋇元素測(cè)定指導(dǎo)原則》、《中藥中真菌毒素測(cè)定指導(dǎo)原則》;增修訂7種檢測(cè)(檢查)方法。

2015版藥典在2010版的基礎(chǔ)上，增加和完善了安全性控制方面的要求。主要體現(xiàn)在對(duì)中藥材及其飲片在種植、流通、儲(chǔ)藏等環(huán)節(jié)存在的主要風(fēng)險(xiǎn)因素如二氧化硫殘留、重金屬及有害元素、農(nóng)藥殘留、真菌毒素、色素、內(nèi)源性有害物質(zhì)、微生物以及相關(guān)致病菌等進(jìn)行控制。

※ 二氧化硫方面

在二氧化硫殘留方面，根據(jù)中藥材產(chǎn)地傳統(tǒng)加工的實(shí)際情況，參考對(duì)食品和農(nóng)副產(chǎn)品規(guī)定的二氧化硫限量標(biāo)準(zhǔn)，分別制定了中藥材二氧化硫限量標(biāo)準(zhǔn)：中藥材及飲片(除礦物藥外)二氧化硫殘留量不得超過150mg/kg;

山藥、葛根等10味產(chǎn)地加工傳統(tǒng)采用硫磺熏蒸的藥材及飲片二氧化硫殘留量不得超過400mg/kg；但山藥片(飲片)二氧化硫殘留量為10mg/kg。制定的目的是防止濫用或過度使用硫磺熏蒸。

※ 重金屬方面

在重金屬及有害元素方面，根據(jù)常用中藥材重金屬及有害元素含量研究的結(jié)果，對(duì)部分海洋來源的中藥材增加了限量檢查，包括牡蠣、珍珠、蛤殼、昆布、海帶等4種藥材，規(guī)定鉛不得過5mg/kg，鎘不得過0.3mg/kg，砷不得過2mg/kg，汞不得過0.2mg/kg，銅不得過20mg/kg。

※ 農(nóng)藥殘留可檢測(cè)出229種

關(guān)于農(nóng)藥殘留，新版藥典收藏了 氣相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法和液相串聯(lián)質(zhì)譜法，也就是說有了新的方法來檢測(cè)。與原來收藏的氣相色譜法相比，具有更好的特異性和靈敏度，為進(jìn)一步加強(qiáng)中藥材的農(nóng)藥殘留檢測(cè)種類以及檢測(cè)限度奠定了一個(gè)很好的基礎(chǔ)。

歐洲藥典（8.4版）、美國藥典（38版）對(duì)植物藥建立的農(nóng)藥殘留限度標(biāo)準(zhǔn)中，有70個(gè)限量要求，涉及到106種農(nóng)藥，而中國藥典中的檢測(cè)方法，可以檢測(cè)出229種農(nóng)藥殘留，在此方面達(dá)到了很高的要求。

藥典繼續(xù)秉承保護(hù)野生資源和自然環(huán)境、堅(jiān)持中藥可持續(xù)發(fā)展、倡導(dǎo)綠色標(biāo)準(zhǔn)的理念，不再新增處方中含豹骨、羚羊角、龍骨、龍齒等瀕危物種或化石的中成藥品種；提倡檢測(cè)試劑中具有毒性溶劑的替代使用，如取消含苯和汞試劑的使用，以減少對(duì)環(huán)境和實(shí)驗(yàn)人員的污染。