新藥競爭之殘酷前所未有 最好&最難的時代

    新藥研發(fā)歷來錯綜復雜，對資本強度、競爭策略和技術(shù)創(chuàng)新有極高要求，藥監(jiān)和支付新形勢下的新藥競爭則更加血腥。

　　最好&最難的時代

　　隨著人口老齡化、現(xiàn)代生物科學和技術(shù)的高速發(fā)展、以及整個社會財富的增加，醫(yī)藥已經(jīng)成為一個巨大的產(chǎn)業(yè)。據(jù)估計，到2020年全球處方藥市場將達到近一萬億美元。這樣一個龐大的市場吸引了大量資本和技術(shù)，過去3年生物技術(shù)公司的IPO募資數(shù)量超過除了2000年泡沫時的任何時期。

　　然而，新藥競爭的殘酷程度卻也超過任何歷史時期。新藥研發(fā)的困難是眾所周知的，現(xiàn)在平均發(fā)現(xiàn)一個新分子藥物的成本達到26億美元，世界上有能力做創(chuàng)新藥物的國家屈指可數(shù)。盡管現(xiàn)在FDA批準新藥的比例很高，有專家估計96%的上市申請得到批準，但是每年批準的新分子藥物也只有30～40個，全新機理藥物占不到一半。

　　一家企業(yè)必須有足夠的人才、經(jīng)驗和財力，才有可能成功地把新藥做到上市，而只有極少數(shù)企業(yè)能達到這樣的規(guī)?！，F(xiàn)在美國4300家研發(fā)企業(yè)中，只有6%的企業(yè)上市過至少一個新藥，0.48%的企業(yè)（這些企業(yè)集中在歐美發(fā)達國家）發(fā)現(xiàn)了所有上市藥物中的50%。而中國更在創(chuàng)新藥物領(lǐng)域缺少實戰(zhàn)經(jīng)驗，因而國內(nèi)絕大多數(shù)新藥研發(fā)公司發(fā)現(xiàn)并上市新藥的機會是很小的。

　　這個殘酷的現(xiàn)實迫使企業(yè)必須選擇正確的切入點，盡力避免損傷投資者對這個脆弱的新興工業(yè)的信心。

　　高壓的新藥研發(fā)環(huán)境

　　新藥研發(fā)從來都很難，近些年則變得尤其困難。在制藥工業(yè)多年的努力下，很多疾病已經(jīng)可以比較好地控制。而藥物的獨占市場時間通常只有10～12年，所以大部分藥物是便宜的仿制藥。創(chuàng)新藥如果想收回26億美元的研發(fā)成本，就必須顯示其比便宜老藥的療效更好，只有像諾華慢性心衰藥物Entresto那樣顯著改善標準療法的藥物才可能成為重磅產(chǎn)品。

　　新產(chǎn)品為獲得生存空間，比拼對象不只是專利過期老藥。丙肝藥物Incivek曾經(jīng)是最成功的新藥入市，上市4個季度即銷售超過10億美元，但不到3年就在更好藥物Sovaldi的威脅下退出市場。類似的例子還有：IL17A單抗Cosentyx在銀屑病領(lǐng)域戰(zhàn)勝了IL12/L23抗體Stelara，PD-1抗體Keytruda在黑色素瘤領(lǐng)域戰(zhàn)勝了CTLA-4抗體Yervoy。

　　這些本來正在增長的產(chǎn)品都面臨與Incivek類似的命運。這樣的事件在10年前聞所未聞，對原研廠家無疑是沉重的打擊。

　　藥監(jiān)部門對藥物療效、安全性要求的提高，迫使廠家投入巨資鑒定新藥。據(jù)Cochrane的估計，目前市場上的藥物只有11%達到了當今美國藥監(jiān)部門的療效要求。以前改變化驗單指標的新藥已經(jīng)難以上市。

　　PCSK9抑制劑機理高度確證，幾十個臨床試驗顯示降低60%左右的LDL-C，但在心血管事件臨床結(jié)果出來之前只被批準用于罕見的家族性高血脂癥。

　　安全性的要求同樣嚴格，對于某些非致命性疾病，每數(shù)萬病人發(fā)生1例嚴重副反應則被認為是不夠安全。比如近期，DPP4抑制劑在百萬糖尿病患者中使用，只有33例嚴重關(guān)節(jié)疼痛就被FDA集體警告；而當年默沙東的萬絡，每4000人引起1例心梗就被迫撤市。