治療
原發(fā)性痛風缺乏病因治療,不能根治。
治療痛風目的:①迅速控制急性發(fā)作;②預防復發(fā);③糾正高尿酸血癥,預防尿酸鹽沉積造成的關(guān)節(jié)破壞及腎臟損害;④手術(shù)剔除痛風石,對毀損關(guān)節(jié)進行矯形手術(shù),提高生活質(zhì)量。
1.一般治療
進低嘌呤低能量飲食,保持合理體重,戒酒,多飲水,每日飲水2000ml以上。避免暴食、酗酒、受涼受潮、過度疲勞和精神緊張,穿舒適鞋,防止關(guān)節(jié)損傷,慎用影響尿酸排泄的藥物如某些利尿劑和小劑量阿司匹林等。防治伴發(fā)病如高血壓、糖尿病和冠心病等。
2.急性痛風性關(guān)節(jié)炎
臥床休息,抬高患肢,冷敷,疼痛緩解72小時后方可恢復活動。盡早治療,防止遷延不愈。應(yīng)及早、足量使用以下藥物,見效后逐漸減停。急性發(fā)作期不開始降尿酸治療,已服用降尿酸藥物者發(fā)作時不需停用,以免引起血尿酸波動,延長發(fā)作時間或引起轉(zhuǎn)移性發(fā)作。
(1)非甾體類抗炎藥(NSAIDs)非甾體類抗炎藥均可有效緩解急性痛風癥狀,為一線用藥。非選擇性非甾體類抗炎藥如吲哚美辛等常見不良反應(yīng)為胃腸道癥狀,必要時可加用胃保護劑,活動性消化性潰瘍禁用,伴腎功能不全者慎用。選擇性環(huán)氧化酶(COX)-2抑制劑如塞來昔布胃腸道反應(yīng)較少,但應(yīng)注意其心血管系統(tǒng)的不良反應(yīng)。
(2)秋水仙堿 是治療急性發(fā)作的傳統(tǒng)藥物。秋水仙堿不良反應(yīng)較多,主要是胃腸道反應(yīng),也可引起骨髓抑制、肝損害、過敏和神經(jīng)毒性等。不良反應(yīng)與劑量相關(guān),腎功能不全者應(yīng)減量使用。
(3)糖皮質(zhì)激素 治療急性痛風有明顯療效,通常用于不能耐受非甾體類抗炎藥和秋水仙堿或腎功能不全者。單關(guān)節(jié)或少關(guān)節(jié)的急性發(fā)作,可行關(guān)節(jié)腔抽液和注射長效糖皮質(zhì)激素,以減少藥物全身反應(yīng),但應(yīng)除外合并感染。對于多關(guān)節(jié)或嚴重急性發(fā)作可口服、肌肉注射、靜脈使用中小劑量的糖皮質(zhì)激素。為避免停藥后癥狀“反跳”,停藥時可加用小劑量秋水仙堿或非甾體類抗炎藥。
3.間歇期和慢性期
目的是長期有效控制血尿酸水平,防止痛風發(fā)作或溶解痛風石。使用降尿酸藥指征包括急性痛風復發(fā)、多關(guān)節(jié)受累、痛風石、慢性痛風石性關(guān)節(jié)炎或受累關(guān)節(jié)出現(xiàn)影像學改變、并發(fā)尿酸性腎石病等。治療目標是使血尿酸<6mg/dl,以減少或清除體內(nèi)沉積的單鈉尿酸鹽晶體。目前臨床應(yīng)用的降尿酸藥主要有抑制尿酸生成藥和促進尿酸排泄藥,均應(yīng)在急性發(fā)作終止至少2周后,從小劑量開始,逐漸加量。根據(jù)降尿酸的目標水平在數(shù)月內(nèi)調(diào)整至最小有效劑量并長期甚至終身維持。僅在單一藥物療效不好、血尿酸明顯升高、痛風石大量形成時可合用2類降尿酸。在開始使用降尿酸藥物同時,服用低劑量秋水仙堿或非甾體類抗炎藥至少1個月,以預防急性關(guān)節(jié)炎復發(fā)。腎功能正常、24小時尿尿酸排泄量3.75mmol,應(yīng)選擇抑制尿酸合成藥。
(1)抑制尿酸生成藥為黃嘌呤氧化酶抑制劑。廣泛用于原發(fā)性及繼發(fā)性高尿酸血癥,尤其是尿酸產(chǎn)生過多型或不宜使用促尿酸排泄藥者。
(2)促尿酸排泄藥主要通過抑制腎小管對尿酸的重吸收,降低血尿酸。主要用于腎功能正常,尿酸排泄減少型。對于24小時尿尿酸排泄>3.57mmol或已有尿酸性結(jié)石者、或慢性尿酸鹽腎病的患者、急性尿酸性腎病患者,不宜使用。在用藥期間,特別是開始用藥數(shù)周內(nèi)應(yīng)堿化尿液并保持尿量。①丙磺舒;②苯磺唑酮;③苯溴馬隆。
(3)新型降尿酸藥國外一些新型降尿酸藥物已用于臨床或正在進行后期的臨床觀察。
(4)堿性藥物尿中的尿酸存在游離尿酸和尿酸鹽2種形式,作為弱有機酸,尿酸在堿性環(huán)境中可轉(zhuǎn)化為溶解度更高的尿酸鹽,利于腎臟排泄,減少尿酸沉積造成的腎臟損害。痛風患者的尿pH值往往低于健康人,故在降尿酸治療的同時應(yīng)堿化尿液,特別是在開始服用促尿酸排泄藥期間,應(yīng)定期監(jiān)測尿pH值,使之保持在6.5左右。同時保持尿量,是預防和治療痛風相關(guān)腎臟病變的必要措施。
4.腎臟病變的治療
痛風相關(guān)的腎臟病變均是降尿酸藥物治療的指征,應(yīng)選用別嘌醇,同時均應(yīng)堿化尿液并保持尿量。慢性尿酸鹽腎病如需利尿時,避免使用影響尿酸排泄的噻嗪類利尿劑及呋塞米等,其他處理同慢性腎炎。對于尿酸性尿路結(jié)石,經(jīng)過合理的降尿酸治療,大部分可溶解或自行排出,體積大且固定者可行體外沖擊碎石、內(nèi)鏡取石或開放手術(shù)取石。對于急性尿酸性腎病急危重癥,迅速有效地降低急驟升高的血尿酸,除別嘌醇外,也可使用尿酸酶,其他處理同急性腎衰竭。
預后
痛風的病因和發(fā)病機制較為清楚。診斷并不困難。預防和治療有效,因此預后相對良好。如果及早診斷并進行規(guī)范治療,大多數(shù)痛風患者可正常工作生活。慢性期病變經(jīng)過治療有一定的可逆性,皮下痛風石可縮小或消失,關(guān)節(jié)癥狀和功能可改善,相關(guān)的腎臟病變也可減輕、好轉(zhuǎn)?;颊咂鸩∧挲g小、有陽性家族史、血尿酸顯著升高和痛風頻發(fā),提示預后較差。伴發(fā)高血壓、糖尿病或其他腎病者,發(fā)生腎功能不全的風險增加,甚至危及生命。
預防
對于無癥狀高尿酸血癥患者,預防痛風發(fā)作以非藥物治療為主,主要包括飲食控制和戒酒,避免用使血尿酸升高的藥物如利尿劑、小劑量阿司匹林、復方降壓片、吡嗪酰胺、硝苯地平和普萘洛爾等。飲食控制后血尿酸仍高于9mg/dl時,可用降尿酸藥。對于已發(fā)生過急性痛風性關(guān)節(jié)炎的間歇期患者,應(yīng)預防痛風的再次發(fā)作,關(guān)鍵是通過飲食和藥物治療使血尿酸水平控制達標,此外應(yīng)注意避免劇烈運動或損傷,控制體重,多飲水,長期堿化尿液等。
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